Timp de peste trei decenii, statinele au reprezentat standardul de aur în tratamentul hipercolesterolemiei și în prevenirea bolilor cardiovasculare. Milioane de oameni din întreaga lume le folosesc zilnic pentru a reduce colesterolul LDL („colesterolul rău”) și pentru a diminua riscul de infarct miocardic și accident vascular cerebral. Totuși, o proporție importantă dintre pacienți nu reușește să atingă valorile țintă ale colesterolului chiar și sub tratament optim sau dezvoltă efecte adverse care limitează utilizarea acestor medicamente. În acest context, aprobarea de către Food and Drug Administration (FDA) din S.U.A. a medicamentului lipfendra, primul inhibitor de PCSK9 administrat oral, marchează începutul unei noi etape în terapia colesterolului și ridică întrebarea dacă ne aflăm în fața unui medicament capabil să depășească performanțele statinelor.
De ce nu sunt suficiente statinele pentru toți pacienții?
Statinele acționează prin inhibarea enzimei HMG-CoA reductază, reducând sinteza hepatică a colesterolului. În majoritatea cazurilor, ele scad concentrația LDL cu aproximativ 30–50%, în funcție de moleculă și doză. Pentru milioane de pacienți acest efect este suficient, însă pentru cei cu risc cardiovascular foarte ridicat sau cu hipercolesterolemie familială, reducerea obținută poate fi insuficientă.
Datele clinice arată că un număr mare de persoane tratate cu statine rămân peste valorile recomandate de LDL, ceea ce înseamnă că riscul de evenimente cardiovasculare continuă să fie semnificativ. În ultimii ani, această problemă a fost abordată prin introducerea inhibitorilor PCSK9 injectabili, medicamente extrem de eficiente, dar limitate de costuri și de necesitatea administrării prin injecție.
Ce este lipfendra și cum funcționează?
Lipfendra (denumirea internațională enlicitide) este primul medicament administrat sub formă de comprimat care inhibă proteina PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9). Această proteină controlează numărul receptorilor LDL de la suprafața celulelor hepatice.
În mod normal, receptorii LDL elimină colesterolul din sânge și îl transportă în ficat pentru metabolizare. PCSK9 determină degradarea acestor receptori, reducând astfel capacitatea organismului de a elimina colesterolul circulant.
Prin blocarea PCSK9, lipfendra permite ficatului să păstreze un număr mai mare de receptori LDL funcționali, ceea ce accelerează eliminarea colesterolului din sânge și conduce la scăderi impresionante ale concentrației LDL. Același mecanism este utilizat de medicamentele injectabile precum evolocumab sau alirocumab, însă lipfendra este primul care oferă această strategie terapeutică sub forma unei pastile administrate o dată pe zi.
De ce este considerat mai puternic decât statinele?
Afirmația că lipfendra este „mai puternic decât statinele” trebuie interpretată cu atenție și în contextul studiilor clinice.
În studiile de fază III care au stat la baza aprobării FDA, pacienții tratați cu lipfendra au prezentat o reducere medie a colesterolului LDL de aproximativ 56–59%, în condițiile în care majoritatea primeau deja terapia maximă tolerată cu statine. Aceste valori sunt comparabile cu cele obținute anterior doar cu inhibitorii PCSK9 injectabili și depășesc, în general, capacitatea de reducere a statinelor utilizate singure.
Aceasta nu înseamnă însă că lipfendra va înlocui automat statinele.
Statinele au în spate zeci de ani de cercetări științifice și numeroase studii clinice care demonstrează fără echivoc reducerea infarctului miocardic, accidentului vascular cerebral și mortalității cardiovasculare. În cazul lipfendra, eficiența asupra colesterolului LDL este deja demonstrată, însă studiul care urmărește efectele asupra evenimentelor cardiovasculare majore este încă în desfășurare, iar rezultatele sunt așteptate în următorii ani.
Cine ar putea beneficia cel mai mult de noul medicament?
FDA a aprobat lipfendra pentru adulții cu hipercolesterolemie, inclusiv pentru cei cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, ca tratament asociat dietei și exercițiului fizic. Medicamentul este destinat în special persoanelor care necesită o reducere suplimentară a LDL după tratamentul standard.
Printre pacienții care ar putea beneficia cel mai mult se numără:
- persoanele cu boală cardiovasculară aterosclerotică;
- pacienții cu hipercolesterolemie familială;
- cei care nu ating valorile țintă ale LDL în ciuda tratamentului optim cu statine;
- persoanele care preferă administrarea orală în locul injecțiilor periodice cu inhibitori PCSK9.
Disponibilitatea unei terapii orale poate crește semnificativ complianța la tratament, deoarece mulți pacienți evită terapiile injectabile chiar și atunci când acestea sunt foarte eficiente.
Avantajele și limitele unei noi generații terapeutice
Din perspectiva medicinei cardiovasculare, lipfendra oferă câteva avantaje evidente. Administrarea este simplă, o singură tabletă pe zi, iar eficiența asupra LDL este comparabilă cu cea a inhibitorilor PCSK9 injectabili. Studiile clinice au evidențiat și un profil de siguranță favorabil, cele mai frecvente reacții adverse fiind diareea și amețeala, fără diferențe majore față de placebo în ceea ce privește întreruperea tratamentului.
Totuși, există și limite importante.
În primul rând, lipfendra nu este destinat tuturor persoanelor cu colesterol crescut. Pentru majoritatea pacienților, statinele vor continua să reprezinte terapia inițială datorită eficienței demonstrate, costului redus și dovezilor solide privind reducerea mortalității cardiovasculare.
În al doilea rând, comunitatea științifică așteaptă rezultatele studiilor care vor confirma dacă reducerea spectaculoasă a colesterolului LDL se traduce într-o scădere proporțională a infarctelor și accidentelor vasculare cerebrale. Deși mecanismul biologic sugerează acest lucru, demonstrarea clinică rămâne esențială.
Un posibil început al unei noi ere în tratamentul colesterolului
Aprobarea lipfendra reprezintă una dintre cele mai importante inovații din cardiologia preventivă din ultimii ani. Pentru prima dată, eficiența inhibitorilor PCSK9 poate fi obținută prin administrarea unui comprimat, fără injecții și cu o reducere a colesterolului LDL care depășește în multe situații ceea ce pot realiza statinele utilizate singure.
Cu toate acestea, este prematur să afirmăm că statinele își vor pierde rolul central. Ele rămân fundamentul terapiei hipolipemiante datorită experienței clinice acumulate și dovezilor incontestabile privind reducerea riscului cardiovascular. Cel mai probabil, în următorii ani, Lipfendra va completa arsenalul terapeutic și va oferi o soluție extrem de valoroasă pentru pacienții care au nevoie de o reducere suplimentară a colesterolului sau care nu tolerează alte opțiuni.
Dacă studiile aflate în desfășurare vor confirma că scăderea impresionantă a LDL se traduce și printr-o reducere semnificativă a infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral, lipfendra ar putea deveni unul dintre cele mai importante medicamente cardiovasculare ale acestui deceniu.
Sursa: NBC News